游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在团队搭配方面，12号使用牛奶，34号使用C。这个策略可以快速杀死对方的后怪，大大降低玩家的策略难度。当然，如果对方有更多的近战怪物，你可以用34c代替一个C，通过AOE造成很大的伤害。如果34号先倒下，玩家可以交换2号位牛奶和位置，有效提高我们输出的生存能力。

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由于版本的特殊机制，玩家可以先创建一个强化的胚胎，然后通过铭刻转移属性。目前，95级传奇武器誓的约束，100级传奇武器的黑暗圣战的追溯，根特宫生产的最高神器系列武器都是非常容易获得的强化空白。

玩家需要注意的是，只有角色处于同一区域，达到100级并完成两次觉醒的角色才能作为支援部队，这也意味着黑武和鼠标姐妹不能参加战斗。角色的装备、强化、增长、石头保护等属性都适用于精英角色，因此玩家不必担心精英角色的战斗力会下降。

在DNF100级版本中，制作100级史诗装备的过程需要很长时间，所以很多玩家会通过刷深渊来加快毕业过程。目前，深渊票的价格非常昂贵。为了刷更多的深渊，许多玩家采用了小号和大号。